游戏承袭系列一贯主题，因为病菌入侵香菇世界，所以马力欧医生要动动头脑，使用胶囊来消灭病菌。在《马力欧医生世界》的单人模式关卡中，玩家要操作三种颜色、数量有限的胶囊，通过调整方向、位置，让同色胶囊横向、纵向迭成三个，藉此消灭病毒。

而且随着关卡的推进，除了各种障碍外，关卡中病毒也会有不同的状态，例如被冰冻、长灰尘、被关住等等，玩家需要操控胶囊触发条件、解锁机关才能顺利消灭病毒，整体烧脑程度丝毫不低。

同时与旧版不同的是，为了适应手机平台的操控习惯，本作将原来的“下落式”改变为了“上浮式”，胶囊将会从屏幕的下方出现，玩家可以点击药丸来改变药丸前进的方向，也可以拖动药丸到自己想要的位置。

尽管本作玩法概念上与常规三消游戏那样简单易懂，但实际上手就能发现玩法与难度上截然不同。首先游戏目标不是消除病毒来累积分数，而是达成关卡设定的特定目标，因而机制上有所不同。

就好比，病毒本身会在碰到病毒或障碍后浮空卡在特定位置，增加消除难度。此外，当胶囊以三个同颜色一组堆叠在一起触发消灭后，另外半截胶囊会变成泡泡，并能够通过拖曳再次移动，这使得消除的连环机制较为特别。反之，若果因为放错位置导致不能消除，胶囊就会在原地堆叠，就得想办法用别的同色胶囊来消除，增加过关难度。

其次，游戏在打完前20关教学关，进入正式游戏环节后，各种组合机关谜题开始出现，过关条件也开始变化，因而要考虑的因素远比寻常三消游戏还要多。所以玩家必须有更好的空间规划，而并非专注于消除。后期关卡都得花大量时间思考、试错，才有能找出最佳解法。

此外除了消除，游戏中还有一些独特的关卡内道具，可以利用它们来帮助消除病毒。譬如炸弹可以把炸弹周围九宫格的病毒炸掉，龟壳则可以横向消除整条病毒，威力相当强劲。玩家可以通过三个相同颜色的胶囊堆叠来触发它们。

最后，游戏目前的关卡数量已经极其丰富极。首发已经有5个不同主题的“世界”，而每个“世界”内含2个区域，每个区域又存在20小关。也即是说首发的关卡总数就达到200关之多，耐玩性相当足。不过与其他三消游戏一样，《马力欧医生世界》也采用体力系统来限制玩家。玩家最多可以同时有五颗爱心，每玩一关消耗一个爱心，但如果你顺利过关的话，就会送你一个爱心。在爱心耗尽的情况下，除了等待时间自回，还可以叫好友互动赠送，细节上与其他三消并无二致。

《马力欧医生世界》的玩法并不仅仅是单机三消这么简单。游戏在打完教学模式后就会开启 PVP对战模式，而且从设计上看得出这会是这款手游的长期运营的主轴。

对战模式的玩法同样很简单，玩家消灭病毒、累积攻击槽，藉此增加对手必须消灭的病毒数量。但在这基础上还有着“医生”、“支援”这两者的加成存在。游戏现阶段提供 10 位“医生”、30 位“支援”。前者是主要操控的人物，例如马力欧、库巴、碧琪公主。攻守能力值不同、带有相异的对战效果。而“支援”角色类似于被动技，能在对战中提供额外的效果加乘，玩家可以携带两位“支援”上场。

在不氪金的情况下，玩家有库巴、碧姬、马力欧这三位初始医生可以选。三位医生具备不同的能力，通过消灭病毒可以累积技能槽，而当技能槽满了就可以放大招。像是库巴能消灭一条横向病毒，马力欧则是单条纵向。

由于角色能力值不同，技能积累速度值上存在差距，同时各人的技能威力也不尽相同，再加上搭配不同的支持，其实能打造出具有个人风格的玩法。

相较于单人模式侧重烧脑解谜，PVP对战则强调快节奏，几乎每场赛事都能在两分钟内解决，符合手游快速、刺激的特性。玩家在消除己方病毒的同时还能将消除的病毒丢给对手，阻碍对方消除，双方你来我玩的节奏与switch上“俄罗斯方块吃鸡”有异曲同工之妙，体验相当刺激。

正如前文所言，游戏现阶段提供 10 位“医生”、30 位“支援”。除了初始角色外，其他角色都要通过抽卡的形式获得。玩家可以通过游玩积累金币来抽取，也可以直接氪金抽卡。

抽角色这本身没有什么稀奇的，但由于“医生”与“支援”都存在着升级养成的设定，越高级的角色角色矛支援，数值上自然更强。而升级又依赖抽卡，所以氪金玩家在战斗力上会比较强，出现等级碾压也不奇怪。氪金养成对平衡性的影响不得不说是本作的一个问题。

游戏也有「抽蛋」元素，储够4000金币或用钻石可抽，有主要角色及支持角色

总的来说，《马力欧医生世界》与此前任天堂推出的手游一样延续了任天堂以“好玩”为本的核心，是款极其出色的手游。不仅单人游戏烧脑的关卡设计极富挑战性，多人PVP对战的爽快感也与同类游戏截然不同，带来极为不同的游戏体验。

然而氪金抽卡与养成的关联使得游戏的对战平衡有些问题，如何在保持公平的基础上继续强化单人关卡与多人的玩法，是《马力欧医生世界》长期运营下去的关键。

注意：游戏目前仅在港服、台服上架，自带中文，国内暂未上架